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肝脏是遑急的器官,抵消化、除旧布新和排毒至关遑急。肝脏具有渊博的再生智商,能够替换因排毒而受损的肝细胞,这种智商主要由肝细胞的增殖来竣事,况且受到精准的调控。然则,在患有急性、慢性肝损害疾病的情况下,如肝硬化、乙醇肝病、非乙醇性脂肪性肝病、肝切除术等,肝脏会住手再生。
肝脏的再生经由波及多个要素和特定的肝细胞群体,当今,尚不明晰肝脏再生的具体分子机制。
谷氨酸,是一种非必需氨基酸,东说念主体不错自行合成,在东说念主体中饰演着多种遑急的生理变装,尤其是在神经系统和代谢经由中,它通过多种路子参与能量代谢、免疫调治和细胞增殖。
尽管谷氨酸黑白必需氨基酸,但通过饮食摄入迷漫的谷氨酸对于保管健康仍然很遑急。谷氨酸闲居存在于多种食品中,包括肉类、鱼类、奶成品、豆类、谷物中。
2025年3月26日,西班牙国度癌症盘及第心的盘考东说念主员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration "的盘考论文。
盘考清楚,URI1卵白通过调治谷氨酰胺合成酶(GS)的活性,影响肝脏再生,当URI1在肝脏中被消耗时,会导致谷氨酸水平上涨,谷氨酸会从头编程巨噬细胞的代谢,促进巨噬细胞分泌滋长因子,进而促进肝细胞增殖和肝脏再生。
这项盘考不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为建筑新的肝脏疾病诊治递次提供了潜在的靶点:通过调治URI1或GS的活性,或者平直补充谷氨酸,可能有助于改善肝脏再生,这对于诊治急性、慢性肝损害疾病具有遑急有趣。
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图:参考文件
在这项盘及第,盘考东说念主员使用一系列递次计划了URI1在肝脏再生中的作用,并在动物模子均分析了谷氨酸对巨噬细胞和肝细胞的影响。
恶果发现,URI1卵白在肝脏的中心区域的肝细胞中特异性抒发,况且与谷氨酰胺合成酶(GS)相互作用,URI1的缺失导致GS活性下跌,谷氨酸水平上涨。
在部分肝切除后,URI1卵白抒发下跌,导致谷氨酸水平上涨,加快肝脏再生,反之,URI1卵白过抒发则会闭塞肝脏再生。
进一步分析发现,急性肝损害后,肝细胞产生谷氨酸并将其送入血液,通过血液,谷氨酸到达骨髓,进而在哪里激活单核细胞,然后单核细胞会到达肝脏,并在此经由中形成巨噬细胞。
此外,较高水平的谷氨酸会从头编程骨髓起首巨噬细胞的代谢,激活WNT3信号通路,促进肝细胞增殖。
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补充谷氨酸可加快肝脏大小复原(图:参考文件)
在动物模子中,不管是急性肝损害还是慢性肝损害,谷氨酸补充王人不错增强肝细胞增殖,并延伸了糊口期。将谷氨酸诊治与门体分流术集聚首,在小鼠90%肝切除术模子中,不错显贵晋升肝细胞的增殖率,裁汰肝脏再生工夫,复原齐全的肝功能并戒备空匮。
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补充谷氨酸诊治急性、慢性肝损害作用(图:参考文件)
临了,盘考东说念主员还分析了东说念主类肝脏样本,发现URI1和GS在肝硬化和肝细胞癌肝脏中的抒发高于健康器官,而WNT3抒发诬捏,这标明东说念主类肝病可能也通过URI1和GS路子影响肝脏再生,纰漏谷氨酸补充也维持东说念主类肝脏再生。
盘考东说念主员示意,通过更正巨噬细胞的代谢,快速发生的一系列事件,使得谷氨酸能够在几分钟内触发肝脏再生,这是对于肝脏再生的全新、复杂且草创的机制。
综上,恶果标明,URI1通过调治GS活性来为止谷氨酸水平,进而影响肝脏再生,这项盘考不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为肝脏疾病的诊治提供新的计谋。
参考文件:西风萝莉恋足
https://doi.org/10.1186/s11556-024-00362-7https://doi.org/10.1038/s41586-025-08778-6声明:本文仅作念学术共享,不组成任何暴虐。 本站仅提供存储管事,统共本色均由用户发布,如发现存害或侵权本色,请点击举报。